广州健康院发现限制人多能干细胞发育潜能的新机制星空体育- 星空体育官方网站- APP下载

2025-11-29

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  哺乳动物胚胎发育起始于受精卵,随后经历连续的谱系分化,最终形成完整个体。在早期胚胎发育中,细胞第一次命运分离发生在囊胚期,由全能性(totipotent)细胞分化为胚胎内的内细胞团(ICM)和胚外的滋养外胚层(TE)。ICM细胞虽保留分化为机体所有细胞类型的潜能,但向滋养外胚层等胚外组织(ExE)的发育潜能受到限制。的确,来源于ICM的体外培养人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)属于多能性(pluripotent)细胞,展示有限的胚外组织潜能。这种从全能性向多能性的转变标志着细胞谱系发育潜能的限制,然而其内在决定机制尚不明确。

  研究人员首先发现,USP7缺陷的人胚胎干细胞表现出较强的单细胞存活能力。将这些细胞在拟胚体培养基中培养可形成拟胚体结构,随后,当它们被转入不含特定形态发生素的囊胚培养基(IVC)后,可自发形成类似囊胚的结构并表达胚外谱系(ExE)标志物,相比之下,野生型人胚胎干细胞无法呈现类似囊胚的结构也不表达胚外谱系标志物。进一步地,研究人员将这些类囊胚结构的聚集体进行贴壁培养后发现其能够产生胚外的滋养层亚类细胞—绒毛外滋养层细胞和合体滋养层细胞,同时还形成了卵黄囊腔和羊膜腔典型胚胎腔结构。这些结果表明,USP7就像人胚胎干细胞发育潜能的“刹车”,限制了它向胚外组织发育,即敲除USP7解除了人胚胎干细胞的胚外谱系发育限制,并具备了模拟早期植入后胚胎发育、形成复杂胚胎样结构的能力。

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